El protagonista, un perro pastor-alemán de nombre Rex (o Reginald von Ravenhorst, su nombre completo) cuya actividad se desarrolla en la brigada anticrimen de Viena, formada por un comisario y dos inspectores.

REX es el título de la secuela de la serie austriaca Comisario Rex (1994-2004). Estos nuevos episodios son una coproducción entre el canal austriaco ORF, el italiano RAI y el español Telecinco. Esta nueva temporada tiene como novedades el cambio de nombre de la serie ("Comisario Rex" pasa a llamarse simplemente "Rex") y el traslado de Rex de Viena a Roma. La nueva temporada (11ª de la antigua serie) se estrenó el 29 de enero de 2008. En ésta el comisario italiano Lorenzo Fabbri (interpretado por Kaspar Capparoni) saca a Rex del "retiro" en el que se encontraba en Viena y se lo lleva a Roma para continuar con su trabajo policíaco: persecuciones, búsqueda de cadáveres, narcóticos y contrabando. En la temporada 14 se cambia de comisario, el cual es interpretado por Ettore Bassi.

El detective Charlie Hudson se une a lo que él llama su "animal de aplicación de la ley altamente entrenado", el perro pastor alemán llamado Rex, con quien prefiere formar equipo porque no habla demasiado.