El día a día de una peculiar familia formada por Homer, Marge, Bart, Maggie y Lisa Simpson y otros divertidos personajes de la localidad norteamericana de Springfield. Homer, el padre, es un desastroso inspector de seguridad de una central nuclear. Marge, la madre, es un ama de casa acostumbrada a soportar a su peculiar familia. Bart, de diez años, intenta divertirse con travesuras de todo tipo. Lisa es la más inteligente de la familia, y Maggie, la más pequeña, es un bebé que todavía no habla, pero que juega un importante papel.

Bill Maher y sus invitados diseccionan todo lo que ocurre en Wall Street, Hollywood, Washington y por todo el mundo, cubriendo temas como la salud, la deuda del estado, la energía, las armas, la educación, el medio ambiente y muchas otras.