Romeo es un chico de 11 años, valiente y de buen corazón, que vive humildemente con su familia en un pequeño pueblo de Suiza. Desafortunadamente, un día se ve obligado a venderse como esclavo a un hombre llamado Luini para poder pagar el tratamiento de su enfermo padre. Camino a Milán conoce a un muchacho llamado Alfredo, con el que entabla una gran amistad. Sin embargo, Alfredo es vendido a un amo diferente, por lo que deben separarse no sin antes jurarse enterna amistad. En Milán, Romeo se ve obligado a convertirse en deshollinador, donde lleva una vida dura y es maltratado por la familia de su amo y una pandilla que se hace llamar la Manada de Lobos. Pero tras reunirse con Alfredo, forman una fraternidad de deshollinadores llamada los Hermanos Negros, quienes aprenderán a luchar contra la Manada de Lobos y se ayudarán mutuamente en momentos de necesidad.

El doctor Kenzo Tenma es un prometedor neurocirujano japonés que ejerce en el Eisler Memorial Hospital de Dusseldorf. Lo tiene todo en la vida; un trabajo que le apasiona y en el que demuestra una habilidad increíble, y una novia rica y guapa. Sin embargo, un día decide ignorar una orden de su superior y salva a un niño desconocido en lugar de la vida del alcalde de la ciudad. Como consecuencia de esto pierde su privilegiado trabajo y a su novia. Poco después, los médicos que lo destituyeron aparecen muertos y él se convierte en principal sospechoso. Tenna está dispuesto a llegar hasta el fondo de éstas y otras muertes e investigar la verdad sobre el monstruo que hay detrás de todo el asunto.

Basada en la novela con el mismo título escrita por Ono Fuyumi y editada por Kodansha, la historia habla de Yoko Nakajima, que pretende llegar a ser una chica modelo en su escuela y en su casa. Un día, un hombre llamado Keiki aparece de repente, y llama a Yoko "Lord". Su destino comenzará a cambiar rápidamente a partir de entonces.