Henry Casey es un joven que vive en compañía de Colmillo Blanco, mitad lobo, mitad perro, en las montañas de Alaska a principios de siglo. Durante uno de sus viajes por el río para recoger unas provisiones, la canoa en la que ambos viajan vuelca y Henry cae al agua, siendo arrastrado por la fuerte corriente. A pesar de los esfuerzos de Colmillo Blanco por salvar a su amo, el animal no logra dar con él. Sin embargo, Henry es rescatado por una princesa de una tribu india, cuyos miembros están sufriendo una hambruna que amenaza con hacerles desaparecer.

Dos delincuentes, Keats y Moses, ponen fin a su amistad cuando Keats resulta ser un policía encubierto. Muchos años después, los dos se ven obligados a trabajar juntos cuando Keats es asignado para proteger a Moses como testigo.