"The Hangover" es la historia de una desmadrada despedida de soltero en la que el futuro novio y sus tres amigos, dos días antes de la boda, se montan la juerga padre en Las Vegas. Doug viaja a la ciudad del juego con sus mejores amigos Phil y Stu, así como su futuro cuñado Alan. La juerga es de campeonato y, como era de esperar, a la mañana siguiente tienen una resaca monumental. El problema es que, siendo incapaces de recordar nada de lo ocurrido durante la noche anterior, se encuentran con que el prometido ha desaparecido, topándose en su lugar con otras dos sorpresas en la suite del hotel: un tigre y un bebé.

Para escapar de la histeria del Y2K, la familia Haskin busca refugio en los aislados bosques situados en "Sierra Diablos Mountains", pero allí los Haskin son secuestrados por un repulsivo clan de “Hillbillies”. Los Haskin tendrán que luchar por la supervivencia, pero ni ellos ni sus captores pueden comprender la pesadilla monstruosa y prehistórica que está a punto de estallar desde las entrañas de la tierra.