Sigue a seis personas cuyas vidas se entrelazan con el cambiante panorama político de principios de los años 90 en Italia.

Una joven humilde del sur de Italia viaja al norte de Italia para escapar de un prometido infiel y encuentra un trabajo como vendedora en unos grandes almacenes de Milán. Pronto llama la atención del jefe.

El Dr. Andrea Fanti es uno de los más brillantes especialistas de medicina interna, aunque todos le reconozcan como frío, distante y con escasa empatía por sus pacientes. Tras un terrible incidente, Andrea pierde todos los recuerdos de sus últimos 12 años, consecuencia de una gravísima lesión en la cabeza. Por primera vez se encuentra en el otro lado, en el del paciente. Despojado de años de recuerdos, se sentirá a la deriva en un mundo desconocido, en el que hijos, amigos o colegas del hospital, le resultan ajenos y extraños. Sin embargo, en un intento por mantener la cordura, toma la decisión de permanecer en su lugar de trabajo. Aunque eso suponga tener que encontrar un nuevo modo de ser lo que era, lo que siempre quiso ser, el mejor de los doctores.

Don Matteo, el sacerdote de Gubbio, ciudad italiana de la región de Umbría, tiene una gran capacidad investigadora debido a su pasado aventurero, así que colabora con la policía para resolver los casos más complicados. Su profundo conocimiento del alma humana le guía a través del fraudulento crimen. En sus investigaciones será flanqueado por una pareja de policías, una bella alcaldesa y, en la parroquia, por un divertido grupo de amigos. Serie italiana protagonizada por el inolvidable compañero de aventuras de Bud Spencer, Terence Hill ("Le llamaban Trinidad"), esta vez en el papel de un sacerdote nada común. "Don Matteo" se ha convertido en una de las comedias familiares más reconocidas en su país de origen, alzándose como una de las series de culto de la RAI con ocho temporadas desde su estreno en el año 2000.