Todavía conmocionadas por la trágica muerte de su madre, una adolescente y su hermana menor se ven atormentadas por una presencia sádica en su casa y luchan para que su afligido padre les preste atención antes de que sea demasiado tarde.

Minutos después de que Laurie Strode, su hija Karen y su nieta Allyson dejaran al despiadado asesino Michael Myers encerrado y ardiendo en el sótano, Laurie es llevada de urgencia al hospital con heridas que ponen en peligro su vida, creyendo haber acabado por fin con quien ha convertido su vida en un infierno. Pero cuando Michael consigue liberarse de la trampa de Laurie, reinicia su ritual de baño de sangre. Mientras Laurie lucha contra su dolor y se prepara para defenderse de él, inspira a toda la población de Haddonfield a rebelarse contra su imparable monstruo. Las Strode se unen a un grupo de supervivientes de la primera masacre de Michael quienes deciden hacer justicia por su propia mano y forman una patrulla ciudadana con el objetivo de cazar a Michael de una vez por todas.

Tras un accidente, un grupo de personas buscan ayuda en un pueblo llamado Emeryville. El alcalde del lugar les ofrece refugio durante la noche. A medida que pasa el tiempo, el grupo se da cuenta de que todo el mundo en el pueblo está loco y pronto se encontraran luchando por sus vidas.

La cacería comienza cuando un asesino del gobierno sale de su retiro para localizar a un asesino extraterrestre que asesina a los ex miembros de su equipo en este thriller de ciencia ficción ambientado en un futuro alternativo de Estados Unidos.