Cuatro años más tarde en la Academia Crestview, un nuevo grupo de estudiantes ha sido puesto en detención el sábado. Cuando Siouxsie estudiante de segundo año se estrella la fiesta para vengar la muerte de su hermana, una detención reservada para los privilegiados mayores se convierte en una cita en el infierno.

La pareja de policías formada por Schmidt y Jenko vuelve a la carga después del éxito de la operación contra la red de narcotraficantes en el instituto. En esta ocasión, los agentes de la ley siguen perteneciendo a la unidad secreta Jump Street y tendrán que infiltrarse en una universidad para llevar a cabo una arriesgada investigación. Una nueva aventura que pondrá a prueba al dúo cada vez mejor compenetrado.