La historia gira sobre cuatro personas, Andrea (Jemima Kirke), una ex niña prodigio que trata de convertirse en escritora después de vencer su adicción a la heroína, Nick (Dornan), un escritor famoso por sus libros basados en sus experiencias en la guerra que vive la vida a tope, y Tara, la hermana de Andrea, que ve como su relación con su marido (Mendelsohn) se tambalea cuando se siente atraída por un rabino de edad avanzada.

Continuación de la historia de la cuarta entrega, donde el tío de Julián, Charles, es asesinado por uno de sus experimentos, los ilusos jóvenes que sobrevivieron en la anterior, vuelven al lugar para volver a luchar contra los zombies e intentar acabar con el compuesto químico causa de sus males, el Trioxyn-5.