San Francisco, la ciudad de la bahía, hogar de los funiculares, el dorado puente Golden Gate, las calles inclinadas... y los asesinatos, necesita de quienes se ocupen de mantener la seguridad. Ellos son el detective Mike Stone (Karl Malden) con 23 años en el cuerpo de policia y su joven y guapo (muy, pero que muy guapo) compañero, el inspector Steve Keller (Michael Douglas). Las Calles de San Francisco fue una de las series más populares de los años 70, una época repleta de dramas policiales de buena calidad en la televisión.El gran éxito que tuvo la serie entre el público se debió mayormente a la química entre los dos protagonistas, el veterano con mas de 20 años de carrera y el novato educado en la universidad, que además le valió 16 nominaciones a los premios Emmy durante los cinco años en que se transmitió, incluídos cuatro para Malden como actor principal y tres para Douglas como actor de reparto en una serie dramática. En la quinta temporada se incorporó al reparto el actor Richard Hacth (conocido posteriormente como el "Capitán Apolo"en la serie "Galactica:Estrella de combate") en el papel de el inspector "Dan Robbins" sustituyendo a Michael Douglas tras abandonar la serie.

La sargento Suzanne “Pepper” Anderson (Angie Dickinson) es una agente secreta que trabaja en la investigación de casos criminales para el Departamento de Policía de Los Ángeles. Su trabajo la obliga con frecuencia a hacerse pasar por enfermera, maestra, azafata, bailarina o camarera para poder acercarse a los sospechosos y obtener la información necesaria para arrestarlos.

La serie se centra en torno a la familia Bradford, que vive en Sacramento (California) con ocho hijos (de mayor a menor: David, Mary, Joanie, Susan, Nancy, Elizabeth, Tommy y Nicholas). El padre Tom Bradford (Dick Van Patten) es columnista del periódico Sacramento Register. Su esposa Joan (Diana Hyland) se dedica al cuidado de los hijos. Hyland estuvo presente solamente en cuatro episodios antes de caer enferma. Murió 12 días después de la emisión del primer episodio, y la segunda temporada comenzó en el otoño de 1977 con la revelación de que Tom había enviudado