Retrata los comienzos de la epidemia de la cocaína y del crack en Los Ángeles de principios de los 80, y sus radicales impactos en la cultura tal y como la conocemos. La historia sigue a numerosos personajes: Franklin Saint, un joven emprendedor de la calle en búsqueda del poder; Gustavo Zapata, un luchador mejicano reconvertido en gangster; Teddy McDonald, un policía de la CIA que escapa de un oscuro pasado y empieza una operación por su cuenta para fundar los Nicaraguan Contras y Lucia Villanueva, la hija de un narcotraficante mejicano.

El criminal más buscado del mundo, Thomas Raymond Reddington, se entrega misteriosamente y se ofrece a delatar a todos los que alguna vez han colaborado con él. Su única condición: sólo colaborará con Elisabeth King, una nueva agente del FBI, con quien parece tener alguna conexión que ella desconoce.