Basada en un libro de Thomas Maier, la serie se centra en las figuras del ginecólogo William Masters y la psicóloga Virginia Johnson, cuyos estudios sobre la sexualidad a mediados de los 60 cambiaron el modo de ver las relaciones de pareja en la sociedad estadounidense de la época.

Esta comedia se centra en dos antiguas rivales, Grace (Jane Fonda) y Frankie (Lily Tomlin), y el cambio drástico que tendrá lugar en sus vidas al enterarse que sus respectivos maridos se han enamorado el uno del otro y planean casarse. A partir de ese momento, la vida de estas dos mujeres de armas tomar se pondrá patas arriba y, para su sorpresa, descubrirán que pueden contar la una con la otra.

Cuatro amigos que regentan un pequeño bar en un barrio del sur de Philadelphia, la ciudad del amor fraternal, intentan mantener el equilibrio entre negocio y amistad, tarea nada fácil, ya que cada uno de ellos suele dejarse llevar únicamente por sus intereses personales, lo que desemboca en situaciones incómodas que amenazan con deteriorar sus relaciones personales.