La doctora Dana Stowe (interpretada por Janine Turner, Doctor en Alaska, Máximo riesgo), es una cirujana que lleva a cabo diversas investigaciones en un prestigioso hospital de Filadelfia. Su trabajo es su vida y debido a la importancia del mismo su meticulosidad y compromiso con las vidas de sus pacientes hacen que las emociones no se interpongan en su labor profesional. "Lu" Delgado (Rosa Blasi, Sensaciónn de vivir, Los locos de Caroline) dirige una clínica en Filadelfia, a la que acude gente sin recursos. Ha crecido en un barrio pobre y sabe lo difí­cil que es para estas familias obtener una atención médica de calidad. Por ello pone todo su empeño en que su trabajo llegue a las mas desfavorecidas. Pero las subvenciones a la clí­nica se agotan y Lu decide solicitar ayuda al hospital en el que trabaja Dana. De esta forma ambas entran en contacto e inmediatamente sus formas de trabajar chocan frontalmente.

Christine Campbell (Julia Louis-Dreyfus) es una madre neurótica y propietaria de un gimnasio de mujeres que lucha constantemente para mantener el ritmo de quienes la rodean. Un elemento fijo en su vida es su ex marido Richard (Clark Gregg), cuya nueva novia (Emily Rutherfurd) también se llama Christine, de ahí el apodo de "Old Christine". Christine vive con su hijo Ritchie (Trevor Gagnon) y su hermano Matthew (Hamish Linklater), mientras que su mejor amiga y socia comercial, Barb (Wanda Sykes), es constantemente un hombro para que Christine se apoye. Christine también lucha con su complejo de inferioridad con las "malvadas madres", Marly Ehrhardt (Tricia O'Kelley) y Lindsay (Alex Kapp Horner), en la escuela privada de su hijo.