Cuando el hijo de la oficial de policía Nikki Parker desaparece, ella se une a la Unidad de Personas Desaparecidas (LAMPU) de LAPD para ayudar a otras personas a encontrar a sus seres queridos, incluso mientras busca a los suyos. Seis años más tarde, su mundo se pone patas arriba cuando su exmarido, Devon Zoellner, aparece con una foto de prueba de vida de su hijo desaparecido. ¿O es eso?

El curioso trío comparte piso en Boston y tienen en común su interés en intentar pasar desapercibidos como veinteañeros corrientes. Ellos son Aidan Waite (Sam Witwer, 'Smallville') vampiro desde la Guerra de la Independencia que en la actualidad trabaja como enfermero en el hospital Suffolk County; Josh Levison (Sam Huntington, 'Veronica Mars'), un hombre lobo judío que hace las funciones de celador en el mismo hospital; y, por último, Sally Malik (Meaghan Rath, 'El último suspiro') una chica fantasma que habita en la casa que Aidan y Josh han alquilado y que, en vida, estuvo prometida con el casero de estos antes de morir.

El Dr. Bashir Hamed, un médico sirio con habilidades probadas en batalla en medicina de emergencia, toma la difícil decisión de huir de su país y construir una nueva vida en Canadá con su hermana menor, Amira. Bash trabaja para navegar en un nuevo entorno después de obtener una codiciada residencia en el Departamento de Emergencias de uno de los mejores hospitales de Toronto, York Memorial.