Ambientada en Estrasburgo, sigue a la jueza Justine Rameau y a la detective Vanessa Tancelin, dos mujeres muy diferentes que descubren que son hermanas tras la muerte de su padre. Por mucho que Justine y Vanessa sean polos opuestos entre sí, tendrán que vivir bajo el mismo techo y trabajar juntas para llevar a los criminales ante la justicia.

El 23 de diciembre de 1980 el Airbus 5403, que cubre la ruta Estambul-París, se estrella cerca de la frontera franco-suiza. Sólo sobrevive un bebé de tres meses, una niña, cuya identidad es un misterio. ¿Es Lyse-rose o Émilie? Dos familias, una rica y otra humilde, reclaman a la pequeña y se enfrentan en un juicio de interés nacional.

El capitán de la Brigada Criminal de Lyon, Kader Cherif, es un enamorado de su trabajo y se divierte sorprendiendo a los demás. Policía de calle que conoce su ciudad como nadie, nunca se aleja de la comisaría, pues vive enfrente de ella. En los últimos años, Cherif ha sido el mejor policía en la resolución de crímenes; a menudo con métodos poco ortodoxos y además originales, como por ejemplo interrogando a los testigos en su propia casa, tomando una taza de té. Estos métodos chocarán con los de su nueva compañera, la capitana Adeline Briard, hija del director de la policía judicial de París, trasladada a Lyon tras el suicidio de su hermano.

A diferencia del drama criminal clásico, cada episodio se puede ver de forma independiente. Los personajes y los lugares son diferentes cada vez, cada episodio destaca una ciudad o región diferente. La trama se basa en una investigación vinculada a una leyenda existente o inventada, dirigida por un dúo (a menudo un hombre y una mujer normalmente con algún vínculo) representado por dos actores conocidos. Estos dos personajes no son necesariamente ambos policías, sino que son traídos para colaborar a partir de unos primeros informes difíciles.