Katsuhiro Ôtomo, famoso por sus filmes de animación (en especial "Akira"), dirige ahora una película de ciencia ficción, basada en un manga de Yuki Urushibara, que trata sobre Ginko, un joven maestro sanador que usa una extrañas forma de vida en sus curaciones. Los "mushi" son una suerte de espíritus parasitarios que flotan por todas partes sin ser vistos, y que afectan a los humanos de muy diversas maneras. Son algo así como "El fantasmal espíritu de la naturaleza que respira dentro de todo ser vivo... y muerto". Ginko, que puede verlos, se ha convertido en "mushishi", un experto en tales criaturas que ejerce como sanador.

La soledad, el amor y la muerte se reflejan en esta historia de dos jóvenes que, después de casarse, él muere arrollado por un tren. (FILMAFFINITY)

Para vengarse, la oficina Liar Game es revivida siendo su objetivo Shinichi Akiyama (Matsuda Shota). Debido a la aparición de una nueva heroina Shinomiya (Tabe Mikako), Shinichi que seguía negandose a participar en el juego se encuentra dentro del mismo junto a otros 19 jugadores que compiten por 2 millones de yenes. Omega (Esumi Makiko), que revivió el juego junto a Alice (Ashida Mana), crean el nuevo juego escogiendo a los jugadores y diseñando las nuevas trampas.