El juez de Nueva Orleans, Michael Desiato, se ve obligado a enfrentar sus propias convicciones más profundas cuando su hijo se ve involucrado en un golpe y fuga que involucra a una familia del crimen organizado.

La estafadora Sophie Devereaux (Gina Bellman), la ladrona Parker (Beth Riesgraf), el experto en combate Eliot Spencer (Christian Kane) y el hacker Alec Hardison (Aldis Hodge) han sido testigos de cómo el mundo ha cambiado en los últimos 8 años. Ahora es más fácil, y a veces legal, que los ricos se vuelvan más ricos y que los poderosos aplasten a cualquiera que se interponga en su camino. Tristemente, perdieron a un miembro del equipo, pero encuentran nuevos refuerzos en Harry Wilson (Noah Wyle), un abogado corporativo que busca redimirse después de darse cuenta de que había estado del lado equivocado de la mesa durante toda su carrera, y Breanna Casey (Aleyse Shannon), la hermana adoptiva de Hardison, que tiene habilidades para la informática, la robótica y meterse en problemas.

La épica historia de amor, sangre y los peligros de la inmortalidad de Louis de Pointe, contada al periodista Daniel Molloy. Irritado por las limitaciones de la vida como un hombre negro en la Nueva Orleans de 1900, a Louis le resulta imposible resistirse a la oferta del libertino Lestat De Lioncourt del último escape: unirse a él como su compañero vampiro.

'NCIS: New Orleans' se trata del 'spin-off' de la serie de 'Navy: Investigación criminal' y se centra en cuatro personajes principales: El agente Pride tiene 50 años y se describe como un hombre carismático y lleno de vida, sin embargo es muy terco y directo; el agente Lasalle es tiene 30 años y es musculoso, diabólico y encantador a la vez, nació y creció en Luisiana y fue ayudante del sheriff; la agente Brody es imprevisible, divertida y feroz, tiene 30 años y cuenta con una mente incréible y una clase como la de Grace Kelly; y por último la Dr. Wade, una chica excéntrica y carente de límites sociales. Todos ellos forman el grupo de investigadores de NCIS: New Orleans que resolverán casos desde Pensacola a través del Mississipi y de Louisiana y hasta el norte de Texas. El 'spin-off' de 'NAVY: Investigación criminal' está producida por Gary Glasberg ('El mentalista') y Mark Harmon ('Chasing Liberty'). Por su parte, el reparto lo completan Scott Bakula como Dwayne Pride, Lucas Black como Christopher LaSalle, Zoe McLellan como Meredith Brody y C.C.H. Pounder como Loretta Wade.