Campamento Wawanakwa una vez más. Trae de vuelta a 14 antiguos concursantes; 7 de World Tour y 7 de La Venganza de la Isla. Los personajes se dividen en equipos, según sus actuaciones en temporadas anteriores; si eran malos o buenos. Total Drama Pahkitew Island trae un elenco completamente nuevo de 14 concursantes. Tiene lugar en una nueva isla, llamada Isla Pahkitew. Los personajes se dividen en dos equipos: Waneyihtam Maskwak y Pimâpotew Kinosewak, ambos en idioma Cree que significan osos confundidos y salmón flotante, respectivamente.

Un avión Boeing 767 llega al aeropuerto neoyorquino JFK y, tras tomar tierra, para en seco en mitad de la pista de aterrizaje. No hay luces y los canales de comunicación no funcionan, es como si no hubiese vida dentro del avión. Al principio todo parece que es a causa de un virus mortal e incluso un atentado terrorista, pero pronto se descubre que es por algo mucho más aterrador. Todos los pasajeros afectados están sedientos y lo único que quieren consumir es sangre. El contagio avanza de forma vertiginosa y en pocos días todo Manhattan está infectado. Los antiguos vampiros han vuelto con un amenazador propósito, quieren hacerse con el control del mundo.