La unidad de élite de la oficina del FBI en Nueva York ofrece todos sus talentos, intelecto y experiencia técnica en casos importantes para mantener a salvo a Nueva York y el país.

Uno de los más queridos presentadores de noticias de Nueva York, Mike Henry, (Michael J. Fox), puso su carrera en espera con el objetivo de pasar más tiempo con su familia -compuesta por su esposa Annie (Betsy Brandt) y tres alocados hijos- y concentrarse en mejorar su salud, tras haber sido diagnosticado de Párkinson. Pero ahora, cinco años más tarde, con los niños ya crecidos y ocupados en sus vidas, el antiguo reportero Mike comienza a tener inquietudes que sólo podrá resolver de una manera: volviendo a trabajar.

El criminal más buscado del mundo, Thomas Raymond Reddington, se entrega misteriosamente y se ofrece a delatar a todos los que alguna vez han colaborado con él. Su única condición: sólo colaborará con Elisabeth King, una nueva agente del FBI, con quien parece tener alguna conexión que ella desconoce.