Mujeres asesinas es una serie que presenta el lado oscuro de mujeres que, tras haber estado sometidas a maltratos o abusos, terminan convirtiéndose en crueles asesinas. Esta serie es una riquísima indagación psicológica acerca de los modos en que la violencia y la muerte se apropian de la mente femenina.

Una joven de un pequeño pueblo se enamora de un hombre pero, cuando va a buscarlo a la ciudad, sus planes no funcionan como lo esperaba.

La telenovela relata la vida de tres familias de diferentes clases sociales. Primero están los Pérez Flores, que viven en Neza y está integrada por Ignacio, Julia y sus hijos Ronaldo y Wendy. La segunda familia está integrada por Miranda Ortiz y su pequeño hijo Diego; viven en la colonia Roma en la casa de César Traven, un generoso anticuario de la tercera edad. Y por último están Brenda Uriarte, su hermano Tony, su madrastra Constanza y su hermanastra Sabrina, una familia de clase media alta.

María Hernández "María la del Barrio" es una joven humilde, sin educación y soñadora, que vive con su madrina Casilda en las afueras de la Ciudad de México, y trabaja como recolectora de material reciclable en un basurero y está profundamente enamorada de un hombre atractivo que diariamente ve en la iglesia donde va de forma frecuente. El día en que María cumple 15 años, su madrina muere, y en su lecho de muerte le pide al Padre Honorio que le encuentre un lugar en donde su ahijada pueda trabajar y vivir. María es bienvenida en la casa del empresario Fernando de la Vega, uno de los hombres más influyentes y ricos del país. Él le enseña modales a María y la acoge como una miembro de la familia, aunque su esposa Victoria y la criada Carlota desprecian a María desde el primer momento.

Elena vive junto a sus hermanas Consuelo y Natalia, en una vecindad propiedad de Don Fermín. Consuelo trabaja dia y noche para pagarle los estudios universitarios a su hermana Elena. Pero la falta de escolaridad de Consuelo hacen que termine trabajando en un cabaret. Aunque para ocultar la vergüenza, ella dice ser enfermera. Elena conoce a Ernesto, un hombre que se muestra ante ella bueno y comprensivo pero solamente quiere obtener sus favores sexuales. Elena es inocente e ingenua, piensa que Ernesto está enamorado y quiere construir una vida junto a ella, pero es otra la realidad. Elena es drogada y abusada por Ernesto, cuando recobra la conciencia no recuerda nada y el propio Ernesto le confirma el abuso. Elena, sintiéndose ultrajada y humillada, huye del lugar y jura no volver a enamorarse. En otra parte de la ciudad vive Juan Alberto Montiel, quien piensa haber logrado formar una familia excepcional y envidiable, pero no se da cuenta que las horas de trabajo que dedica a su profesión han provocado que su esposa Silvia, encuentre un amante. Así es como la corre de su casa y ella se marcha al extranjero con su tia. Mientras su hijo Juanito sufre el abandono de su madre y las largas ausencias de su padre, es criado por Simona y su abuela Rebeca. Simona se encarga de robarle las ilusiones al niño y prácticamente le impide hacer nada todo el día. Juan Alberto jura no volver a creer en el amor y se refugia aún más en el trabajo. Adolfo, su mejor amigo, le reclama el abandono en que tiene a Juanito y éste intenta ser un amigo para él; siendo tarde pues Juanito es un niño caprichoso y malcriado. Entonces Juan Alberto decide contratar a una maestra que lo eduque. Por recomendación de Adolfo, Juan Alberto contrata a Elena, que se convierte en una madre para el niño aunque realmente se enamora de Juan Alberto, quien también advierte sentir algo por ella. A pesar que ambos se niegan a volver a enamorarse, terminan por anunciar su amor, lo cual se les complica con la aparición de Silvia que quiere reconquistar a Juan Alberto. A la vez Ernesto, quien resulta ser hermano de Juan Alberto, comienza a atentar contra el amor de su hermano

Mariela Salvatierra es huérfana y sólo tenía 11 años de edad cuando su abuelo Manuel murió por culpa de Demián Ferrer. Al quedar sola, el destino la obligó a dejar el país al cuidado de Leonardo Del Río, quien también tiene cuentas pendientes con Ferrer. Fueron 15 años los que pasaron lejos, pero ahora Mariela y Leonardo han regresado para enfrentar a Demián Ferrer. Sin embargo, no será sencillo, porque Demián es un empresario muy poderoso y sin escrúpulos, que no respeta ni a su familia. Y por si eso fuera poco, Renata, una muchacha atractiva y deshonesta, llega a vivir a la casa de los Ferrer, se obsesiona con Alonso y hace todo por alejarlo de Mariela.