Su protagonista, hasta el año 2011, era el inspector jefe Tom Barnaby (John Nettles), que trabajaba para Caustron CID; más tarde, fue reemplazado por el actor Neil Dudgeon, que interpreta a un primo menor de Tom, John Barnaby. En cada episodio, Barnaby investiga uno de los numerosos asesinatos que ocurren en el condado ficticio de Midsomer, acompañado por un sargento, que fue cambiando durante la historia del programa: Gavin Troy (Daniel Casey), Dan Scott (John Hopkins) y Ben Jones (Jason Hughes).

Dos detectives, DCI McDonald y DS Dodds, que aparentemente no tienen nada en común, se unen y forjan una amistad ruidosa y una asociación entretenida en esta miniserie de drama de detectives británica de dos partes ambientada en la moderna Bath.

 La ficción se enmarca en el Holby City Hospital, y se centra en el personal del departamento de emergencias del centro, en los pacientes que deben tratar y en sus relaciones interpersonales. El único personaje que se mantiene desde los inicios de la serie es el del enfermero jefe Charlie Fairhead, interpretado por Derek Thompson.