La trama de la serie gira en torno al hospital Mill Health Centre, de la ciudad ficticia de Letherbridge, en las afueras de Midland, al este de Birmingham. Se muestran las historias de vida de los médicos, las enfermeras, y los pacientes que con ellos se atienden, así como también relaciones y temas propios que tienen que ver con el hospital, como los tratamientos médicos, las cirugías o las visitas domiciliarias.

David Collins lucha para reconstruir su vida destrozada, cuando, después de pasar siete años en una prisión de alta seguridad, su condena por el asesinato de su esposa es anulada.

 La ficción se enmarca en el Holby City Hospital, y se centra en el personal del departamento de emergencias del centro, en los pacientes que deben tratar y en sus relaciones interpersonales. El único personaje que se mantiene desde los inicios de la serie es el del enfermero jefe Charlie Fairhead, interpretado por Derek Thompson.

Después de descubrir que tiene una infección de transmisión sexual, Dylan debe estar en contacto con todas las chicas que ha tenido relaciones sexuales con hacerles saber las malas noticias.