Un departamento de elite dentro de la Interpol, recibe los casos que los otros grupos miembros no han podido resolver. El "Departamento S" está conformado por Jason King (Peter Wyngarde), Stewart Sullivan (Joel Fabiani) y Annabelle Hurst (Rosemary Nicols), y también está el jefe Curtis Seretse (Dennis Alaba Peters). Jason es un hedonista extravagante que escribe novelas de misterio y resuelve los crímenes de la vida real mediante la proyección de sí mismo en los zapatos de su héroe de ficción, llamado Mark Caine. Stewart es tenaz y pragmático; y Annabelle Hurt es científica y analista. A pesar de hay lealtad en el grupo, también hay mucha competencia, especialmente entre Annabelle y Jason, que rara vez acuerdan en cualquier teoría y prefieren métodos distintos para resolver los casos.

Lord Brett Sinclair, un noble muy elegante y de exquisitos modales, se ve obligado a formar equipo con Danny Wilde, paradigma del hombre que se ha hecho a sí mismo: nacido y criado en las calles del Bronx neoyorkino, llegó a ser un magnate del petróleo. Ambos se encuentran en la cárcel, pero son puestos en libertad por el juez Fulton para que colaboren con él en la resolución de enrevesados casos criminales.