Tim (Ben Stiller) y Nick (Jack Black) son íntimos amigos, vecinos y compañeros de trabajo. El éxito que alcanza Nick con un invento suyo, en el que Tim no quiso participar, hará que éste se muera de envidia.

Matt y su mujer Karen se presentan sin avisar en la casa de su hermano Steve, del que hacía algún tiempo que no tenían noticias, durante la noche de Navidad. Aunque esperan celebrar una tranquila y apacible velada, algo fuera de lo normal sucede: al parecer, Steve tiene como rehén a un hombre en su sótano. No obstante, no es una persona cualquiera, pues Steve está convencido de que está reteniendo al mismísimo Diablo.

Un fin de semana de camping se malogra cuando un grupo de adolescentes se refugian en una cabaña ocupada por un atormentado recluso, Jeremiah, quien, durante los pasados 30 años, ha vivido solo sin contacto con el mundo exterior. La madre de Jeremiah, que siempre le advirtió de los peligros del mundo exterior, fue brutalmente violada en presencia de éste. La experiencia le dio una lección que no está dispuesto a olvidar; y aquellos que entren en su mundo pagarán un alto precio.

Un virus misterioso ha acabado con gran parte de la población mundial, y los enfermos restantes están acorralados en zonas de cuarentena, mientras un hombre lucha por encontrar una cura para salvar a la humanidad y a sí mismo.

Nicole, la problemática hija de un rico congresista, asiste a un centro de enseñanza público muy prestigioso en la lujosa zona de Pacific Palisades. Para desafiar a su padre, coquetea con Carlos Núñez, un excelente estudiante hispano que lucha por abrirse camino y que estudia en la misma escuela que ella. A pesar de que sus amigos y su familia desaprueban la relación entre los dos jóvenes, lo que parecía un capricho se convierte en una verdadera historia de amor.