Después de una intensa noche de drogas y sexo, Lucía, cansada de las mentiras de Mathías, decide terminar con él definitivamente. La vida de excesos hará que llegue tarde al llamado de un comercial, donde trabaja, y será despedida. Carmen es una artista conceptual que retrasa el término de su obra pasando día y noche drogándose. Hanna se encuentra en plena crisis matrimonial. Mientras espera convencerse de que el divorcio es realmente lo que quiere, se va a vivir con Lucía y Carmen.

Narra la historia de un solitario comandante de policía (Jesús Ochoa) que se enfrenta al caso más particular de su larga y experimentada carrera: la muerte, causada por orgasmos múltiples, de varias y atractivas prostitutas. A lo largo de la investigación se encontrará con un cura (Santiago Segura) que le ayudará en la resolución del caso. Además debe lidiar con los problemas sentimentales derivados de su relación con una auténtica femme fatale (Ivonne Montero), todo esto enmarcado en la ciudad más poblada y surrealista del mundo: México D.F.