Madoka Akagi creció en una ciudad portuaria de la prefectura japonesa de Kanto. Tras graduarse en la universidad, se traslada a trabajar a ADventure, una pequeña agencia de publicidad de Tokio. Llegó a Tokio en busca de sus sueños, pero la realidad se impone y cada día no es como el mundo que imaginaba, sobre todo cuando tiene que hacer una presentación que decide el destino de la empresa. Sin embargo, pronto encuentra un paquete de su madre que incluye una Game Boy Pocket y Pokémon Rojo. Decide empezar a jugar a Pokémon Rojo por primera vez en 20 años. ¿Cómo será su aventura?

20 años han pasado desde el nacimiento de Dolly, la primera oveja clonada. Con las técnicas de medicina regenerativa evolutivamente avanzando sobre esos años, la regeneración de órganos humanos, que se pensaba que era imposible, se ha convertido en una realidad. Mientras que la regeneración ofrece un amplio abanico de posibilidades, los seres humanos están ahora tratando de jugar a ser Dios, a "volver a crear la vida." Cuando perdemos a un ser querido, ¿se nos permite regenerar su vida o incluso cuerpos?

Cada temporada de Kamen Rider presenta una historia diferente con personajes y tramas independientes, aunque todas siguen un esquema similar. El protagonista suele ser un motorista que por diversos medios, la mayor de las veces tecnológicos y a veces mágicos o combinación de ambos según la temporada, se transforma, siempre utilizando la frase Henshin ("transformación") en un superhéroe llamado Kamen Rider con un traje blindado y una máscara que generalmente está decorada recordando a un insecto.En unas temporadas hay un solo Kamen Rider, mientras que en otras hay dos o más, habiendo algunas que presentan más de diez Riders diferentes. Estos Riders luchan contra enemigos diversos o incluso a veces entre ellos. Los poderes del Kamen Rider siempre tienen un origen estrechamente relacionado con los villanos, pero usa esos poderes para el bien en lugar de para el mal, y esta relación se convierte en fuente de conflictos argumentales según la temporada.