Una antropóloga forense y un engreído agente del FBI forman equipo para investigar las causas de los homicidios que investigan.

La serie se desarrolla en Wisteria Lane, zona residencial situada en la imaginaria ciudad de Fairview, Eagle State. Trata de las vidas de cinco amas de casa, a través de sus vidas domésticas a la vez que se revelan varios misterios acerca de sus maridos, amigos y vecinos. El tono y estilo de la serie combina elementos de drama, comedia, misterio, telenovelas y sátira. Los personajes han sido criticados por grupos religiosos por carencia moral.

Formas de vida marinas comienzan a aparecer misteriosamente en la superficie terrestre.