Una joven devota descubre que ha sido inseminada artificialmente por error. Cuando Jane Villanueva era niña, su abuela le dejó claras dos cosas: las telenovelas son la mejor forma de entretenimiento y perder la virginidad es lo peor que le puede pasar a una mujer. A sus 23 años y en el corazón de Miami, Jane es una chica responsable y piadosa, ilusionada por labrarse un futuro con un novio perfecto con el que, por supuesto, no tiene relación. Pero todos sus planes se van al traste cuando es inseminada accidentalmente por error de un ginecólogo que atraviesa una mala racha. Paradojas del destino, Rafael, antiguo enamorado de Jane, ahora casado con una mujer retorcida y dueña del hotel donde ella trabaja. Jane se ve entonces obligada a cambiar radicalmente de perspectiva: ahora su vida es la mejor telenovela y ella es la protagonista.

Martin Riggs es un antiguo agente especial de los SEAL ahora reconvertido en agente del cuerpo de policía de Los Ángeles. Riggs, natural de Texas, es de carácter volátil y suicida debido a la reciente muerte de su mujer embarazada. Por esto, su llegada a la ciudad causará una gran impresión, especialmente para su nuevo compañero de trabajo, el detective Roger Murtaugh, quien acaba de reincorporarse al cuerpo de policía después de haber sufrido un ataque al corazón y debe de mantenerse alejado de las situaciones que puedan causar estrés en su vida diaria. Lethal Weapon es una serie policial de acción que mezcla elementos de drama y comedia. Inspirada en la película del mismo nombre dirigida por Richard Donner (Los Goonies) y con un guión escrito por Shane Black (Kiss Kiss Bang Bang). Con un reparto encabezado por Clayne Crawford (Un paseo para recordar) en el papel de Martin Riggs y Damon Wayans (Mi esposa y mis hijos) como el agente Roger Murtaugh, esta serie sirve como reboot televisivo para la conocida saga de películas de los ochenta y noventa. Esta serie está desarrollada por el productor Matt Miller (Forever, Chuck) para Fox.

La serie se centra en una familia de criminales mientras se enfrentan a la policía. Sus vidas quedan atrapadas en medio de esta lucha y se ven en la obligación de tomar bandos.