El pueblo de Rasenboden se encuentra en la isla de Kurken, que está rodeada por un lago. El tiempo viaja lentamente en esta isla que se encuentra en las afueras del Reino de Roteswasser. En este pequeño y tranquilo pueblo con muy poca emoción vivía Ryza, una chica con demasiada energía para este tranquilo pueblo, cuya principal característica era que ella es tan ordinaria que no tiene rasgos sobresalientes. "Suspiro... Me pregunto si hay algo interesante que hacer..." Ryza no estaba satisfecha con ser conocida únicamente como la hija de un granjero común en el pueblecito tenso y aburrido. Entonces, un día, se cuela en un bote con sus amigos de la infancia Lent y Tao, y tienen su primera aventura en la orilla opuesta. Allí, se encuentra con un hombre que usa un poder misterioso llamado alquimia. Ryza está completamente encantada con este poder y le pide que se lo enseñe. De la hija de un granjero ordinario a un alquimista... Esto era algo completamente nuevo.

El Hospital General Mochizuki tiene a algunas de las mejores entrenadas (y bien dotadas) enfermeras en la ciudad. Pero aunque estas señoritas pasan mucho tiempo combatiendo enfermedades, su tiempo libre lo gastan luchando con un tipo diferente de enfermedad… Bajo el liderazgo del director del hospital, miembros del personal y jóvenes de la localidad forman un grupo de mercenarios asesinos, que tienen como objetivo a los “cánceres” de la sociedad y extirpar a aquellos individuos antes de que su locura se esparza.

La trama ocurre al final de un siglo 19 ficticio. Los AKUMA son unos espíritus nacidos de los corazones débiles que han sufrido alguna tragedia, esto son atados a los cuerpos por medio de un ritual de hechicería. Los akumas cometen infinidad de masacres, estos se han convertido en armas asesinas con un único propósito, hacer del mundo un lugar lleno de miedo y tragedia. La mente siniestra detrás de la creación de los AKUMA y el líder del Clan Noah es el Conde del Milenio. Él está trabajando en su plan por destruir a la sociedad y al mundo tal como lo conocemos. Los únicos que pueden detener a estos AKUMA son los miembros de la Organización Religiosa Negra liderada por exorcistas. Sin embargo alguien tiene “una verdad escondida” mientras los dos lados opuestos continúan en la lucha.

El anime está ambientado en la ciudad de Onomichi en la prefectura de Hiroshima, donde una estudiante de secundaria, Nashiko Jippensha, fue expulsada de su casa. Sin un lugar para jugar con sus amigos, se entera de que la sala de mahjong que solía dirigir su padre ahora está vacía. Ella arregla la sala de mahjong y la convierte en un lugar donde ella y sus amigos pueden divertirse, cocinar, tomar té y, a veces, jugar mahjong.

La historia está protagonizada por Kanade Amakusa, un muchacho maldito con un poder llamado “Elección Absoluta”. De repente aparece en su mente un cuestionario con dos opciones, debiendo escoger una y haciéndose realidad por ridícula que esta sea. Por ejemplo, le puede tocar escoger entre ir desnudo de cintura para abajo o desnudo de cintura para arriba a clase. En una ocasión llega a clase, le toca escoger nuevamente ente: "una preciosa chica cae ante él o es él el que se cae desde la azotea vestido de mujer". Evidentemente escoge la primera opción, y así una chica rubia llamada Chocolat cae ante él.

Maruo Eichiro un estudiante de honor de secundaria que no es del todo feliz con lo que hace y decide hacer un poco de deporte entonces su madre le busca un lugar para que se ejercite. Allí se encuentra con una compañera del instituto y empieza a aprender a jugar al tenis…

Tamao Tsukamu, un miembro de segundo año del Club de Kendo, siempre estuvo enamorado de su senpai, Kiratani Konome. Un día, después del entrenamiento, él tuvo que pedirle ayuda a Kiratani para completar el Album del consejo estudiantil de ese año, un Album solo disponible para las chicas que participan en el, un Album MUY especial.