La ficción se enmarca en el Holby City Hospital, y se centra en el personal del departamento de emergencias del centro, en los pacientes que deben tratar y en sus relaciones interpersonales. El único personaje que se mantiene desde los inicios de la serie es el del enfermero jefe Charlie Fairhead, interpretado por Derek Thompson.

El teniente James Dempsey (Michael Brandon) es un policía norteamericano procedente de Nueva York, que es enviado a Gran Bretaña después de matar a su compañero durante una investigación de corrupción policial. Al llegar a Londres es emparejado con la sargento Harriet Makepeace (Glynnis Barber), una bella detective procedente de la aristocracia. Los métodos rudos de Dempsey contrastan con la sofisticación de Makepeace, algo que provoca continuos enfrentamientos durante sus misiones, pero irremediablemente los polos opuestos comienzan a atraerse.