Una joven devota descubre que ha sido inseminada artificialmente por error. Cuando Jane Villanueva era niña, su abuela le dejó claras dos cosas: las telenovelas son la mejor forma de entretenimiento y perder la virginidad es lo peor que le puede pasar a una mujer. A sus 23 años y en el corazón de Miami, Jane es una chica responsable y piadosa, ilusionada por labrarse un futuro con un novio perfecto con el que, por supuesto, no tiene relación. Pero todos sus planes se van al traste cuando es inseminada accidentalmente por error de un ginecólogo que atraviesa una mala racha. Paradojas del destino, Rafael, antiguo enamorado de Jane, ahora casado con una mujer retorcida y dueña del hotel donde ella trabaja. Jane se ve entonces obligada a cambiar radicalmente de perspectiva: ahora su vida es la mejor telenovela y ella es la protagonista.

La trama sigue la vida de cuatro amigas (Spencer, Hanna, Aria y Emily) tras la desaparición de Alison, la quinta del grupo. Un año después comienzan a recibir mensajes anónimos de alguien que se hace llamar A. Los mensajes amenazan con rebelar sus secretos, incluso algunos que sólo Alison sabía.

Carly es una estrella cibernética de 13 años que se dio a conocer a través de la página web que creó con unos amigos. La joven, a pesar de su popularidad, intenta aprender a llevar una vida normal.

La vida de Meredith Grey no es nada fácil. Intenta tomar las riendas de su vida, aunque su trabajo sea de esos que te hacen la vida imposible. Meredith es una cirujana interna de primer año en el Hospital Grace de Seattle, el programa de prácticas más duro de la Facultad de Medicina de Harvard. Y ella lo va a comprobar. Pero no estará sola. Un elenco de compañeros de promoción tendrán que superar la misma prueba. Ahora están en el mundo real, son doctores del hospital. Y en un mundo donde la experiencia en el trabajo puede ser un factor de vida o muerte, todos ellos tendrán que lidiar con los altibajos de sus vidas personales.