El mentalista es una serie policiaca americana sobre Patrick Jane, ex médium, que trabaja de asesor para la Oficina de Investigación de California (California Bureau of Investigation), usando su altamente desarrollada capacidad de observación, que anteriormente usaba para "leer" mentes.

Un grupo de criminales y hackers se encargan de cometer robos y estafas a los millonarios o cargos poco transparentes para favorecer a los más necesitados. El jefe del grupo es Nate Ford, un investigador de seguros con grandes ideales, siempre trata de defender a los más indefensos. Su forma de actuar le ha hecho convertirse en el investigador con el mayor récord de recuperación de artículos robados. Sin embargo, Nate sufre una desilusión y se siente traicionado por la compañía para la que trabaja cuando ésta le niega a pagar el seguro para ayudar a curar a su hijo enfermo. Furioso, Nate deja la compañía y decide convertirse en una especie de "justiciero", velando por los intereses de los más beneficiados. En su grupo de "justicieros" se encuentra Parker, una experta ladrón; Alec, un hacker informático; Sophie, una estafadora capaz de interpretar cualquier papel con una maestría sorprendente; y, Eliot Spencer, un especialista en deshacerse de matones y criminales de un plumazo.

La doctora Dana Stowe (interpretada por Janine Turner, Doctor en Alaska, Máximo riesgo), es una cirujana que lleva a cabo diversas investigaciones en un prestigioso hospital de Filadelfia. Su trabajo es su vida y debido a la importancia del mismo su meticulosidad y compromiso con las vidas de sus pacientes hacen que las emociones no se interpongan en su labor profesional. "Lu" Delgado (Rosa Blasi, Sensaciónn de vivir, Los locos de Caroline) dirige una clínica en Filadelfia, a la que acude gente sin recursos. Ha crecido en un barrio pobre y sabe lo difí­cil que es para estas familias obtener una atención médica de calidad. Por ello pone todo su empeño en que su trabajo llegue a las mas desfavorecidas. Pero las subvenciones a la clí­nica se agotan y Lu decide solicitar ayuda al hospital en el que trabaja Dana. De esta forma ambas entran en contacto e inmediatamente sus formas de trabajar chocan frontalmente.

Hay personas que parecen haber sido maldecidas con la ley de Murphy: si algo tiene la posibilidad de salir mal, saldrá mal. Larry David se considera una de ellas. El creador y productor de Seinfield, una de los programas más laureados de la historia de la televisión, se interpreta a sí mismo en esta rompedora serie donde, en un ambiguo punto entre la realidad y la ficción, seguimos su día a día que se desarrolla entre celebridades y gente de la calle que nunca sabemos si están o no interpretando un guión. Somos así testigos de su peculiar y ácida visión de todo lo que le rodea y de su don para convertir situaciones cotidianas como ir al cine o atender una llamada telefónica en verdaderos despropósitos.