Un clan de ratas malvadas toma unos grandes almacenes de Manhattan y amenaza con invadir la ciudad.

Un grupo de estudiantes viaja a Washington para ser recibido por el presidente de los EEUU.

Tres ejes narrativos independientes uno del otro, que con el correr de los minutos empiezan a conectarse, forman la base a través de la cual se desarrolla la trama de la película. El principal de ellos tiene como centro de acción a Nathan Conrad (Michael Douglas), un brillante psiquiatra de New York que, tras atender a una joven y misteriosa paciente, ve como su vida cambia abruptamente una mañana, cuando su pequeña hija es secuestrada sin motivo aparente. El segundo eje muestra al líder (Sean Bean) de una banda de ladrones de joyas en busca de venganza a cualquier costo luego de haber sido traicionado por unos de sus socios. Y el tercero cierra el triángulo con la investigación que la policía interpretada por Jennifer Esposito inicia a raíz de dos violentos asesinatos.

Un grupo de supervivientes se refugia en un centro comercial tras una epidemia que ha convertido a la mayoría de la población en zombis. El líder del grupo es el policía Kenneth Hall (Ving Rhames), que junto con otros personajes como la enfermera Ana Clark (Sarah Polley), el vendedor Michael (Jake Weber) o el experto en armas Andy (Bruce Bohne) intenta sobrevivir y escapar de los muertos vivientes. El grupo tendrá que enfrentarse a los zombis, a otros supervivientes hostiles y a sus propios conflictos internos, mientras busca una salida y una esperanza.