Sofia (Sook-Yin Lee) es una sexóloga que no ha tenido nunca un orgasmo; hace años que simula placer con su marido Rob (Raphael Barker). Conoce a Severin (Lindsay Beamish), una dominadora que se presta a ayudarla. Dos pacientes de Sofia, James (Paul Dawson) y su compañero Jamie (PJ DeBoy), piensan en incluir a un tercero, Ceth (Jay Brannan), en su relación sexual, pero Jamie no acaba de decidirse. Todos se encuentran en "Shortbus", un lugar fuera de lo común donde se mezcla la política, el arte y el sexo.

Cuenta la historia de Djuna, una bella vampira que trata de resistirse al encanto de Paulo, de profesión guionista, pero finalmente sucumbe. Más tarde, cuando su hermana Mimi llega inesperadamente, peligrarán tanto su historia de amor como la comunidad vampira, la cual se verá amenazada por la extinción.

Este documental repasa cronológicamente las películas norteamericanas de temática gay/lésbica, desde los precursores de mediados del siglo XX (como Fireworks, de Kenneth Anger) hasta documentales como Tarnation (Jonathan Caouette, 2004) o producciones “major” como Brokeback Mountain (2005). Entre los que opinan están directores como Todd Haynes (Velvet Goldmine), Gus Van Sant (Mi Mundo Privado), John Cameron Mitchell (Shortbus), Ang Lee (Brokeback) y John Waters (Pink Flamingos).