La joven pareja formada por Anne y Harold se muda a una nueva casa sin saber que en ella ubo unos horrendos asesinatos. La soledad de Anne y su extraño comportamiento hacen que su relación sea muy complicada. Cuando Anne descubre sobre la oscura presencia de María, ya no tiene escapatoria.

Un exmarine condecorado que está cuidando a su hija hospitalizada es presionado para realizar una última misión en contra de su voluntad.

Basado en hechos reales, "Lady of Guadalupe" es un conmovedor descubrimiento religioso que yuxtapone el folclore y la actualidad. Se utilizan recreaciones históricamente significativas para ilustrar el origen de su predominante y poderoso simbolismo de la identidad y la fe mexicanas. Cuando a un reportero joven y ambicioso (Guillermo Iván) se le asigna un artículo sobre la fe, se ve envuelto en la leyenda de Juan Diego y Nuestra Señora de Guadalupe. Escéptico de los milagros y de la importancia del cristianismo moderno, la investigación del periodista lo lleva de un cínico a un verdadero creyente a medida que se ponen a prueba sus límites personales.