Basada en las taquillera saga, la serie comienza diez años después de que los Cazafantasmas originales salvarán Nueva York de fantasmas, duendes y demonios. Todos ellos han abandonado la ciudad excepto Egon, que da clases de Estudios Paranormales en la universidad. Pero Zool, el todopoderoso demonio, ha despertado de su hibernación para sembrar el caos entre las masas. Continuación de "Los verdaderos cazafantasmas"

Las chicas encuentran a su fan número 1, una chica adorable, pero pronto se convertirá en una pesadilla. Yumi resulta tener mucho talento como Ninja, el problema es que quiere practicar con Ami. Las dos conocerán un grupo gótico que resultan ser vampiros que chupan todo el talento musical. ¿Cómo lograrán las dos amigas recuperarlo? Ami y Yumi demuestran ser unas magnífi cas toreras. Todo el mundo aplaude su gran talento hasta que les toca enfrentarse a “El Diablo”, el toro más temido de la zona. Kaz por otro lado crea un nuevo grupo que canta canciones de Ami y Yumi en versión infantil. Aparte las chicas trabajarán en una fábrica de caramelos, participarán en concursos de baile e incluso harán dos conciertos a la vez.