Ambientada en los años 50, "Misfortune" cuenta la historia de Hugo Felice. Un empleado de oficina depresivo, habituado a una barra de refugio que alberga una fauna urbana plagada de suicidios, ex convictos y perdedores. Es en este bar donde un detective privado interroga a Felice.

Cuatro profesionales atracan un banco en México. Consiguen un botín de 11 millones de dólares, y se van a Buenos Aires para cambiar los dólares por pesos. Han llegado a un acuerdo con 'El Tejano' (Celso Bugallo), uno de los dos capos de la ciudad, que envía a tres de sus hombres para hacer el intercambio. Pero alguien les dispara. Los hombres de 'El Tejano' mueren y los atacantes huyen con todo el dinero. Después de una larga persecución, uno de los atracadores, Leo (Jordi Mollà), desaparece. Los demás tendrán que recuperar el dinero o de lo contrario todos morirán.

Un joven despierta malherido y amnésico en un lugar misterioso. Sin embargo, poco a poco empieza a recordar un terrible accidente en el que estuvo involucrado.