Holby City sigue la vida de los profesionales del departamento médico y auxiliar del Hospital Holby General.

El ex detective Frank Hathaway, ahora un investigador privado cargado de deudas, conoce a Luella Shakespeare cuando esta lo contrata para investigar a su prometido. Juntos empezarán a resolver crímenes en el municipio de Stratford-upon-Avon.