La vida de Meredith Grey no es nada fácil. Intenta tomar las riendas de su vida, aunque su trabajo sea de esos que te hacen la vida imposible. Meredith es una cirujana interna de primer año en el Hospital Grace de Seattle, el programa de prácticas más duro de la Facultad de Medicina de Harvard. Y ella lo va a comprobar. Pero no estará sola. Un elenco de compañeros de promoción tendrán que superar la misma prueba. Ahora están en el mundo real, son doctores del hospital. Y en un mundo donde la experiencia en el trabajo puede ser un factor de vida o muerte, todos ellos tendrán que lidiar con los altibajos de sus vidas personales.

Toby Fleishman, de cuarenta y tantos años recientemente separado, se sumerge en el nuevo y valiente mundo de las citas basadas en aplicaciones con el tipo de éxito que nunca tuvo en su juventud. Pero justo al comienzo de su primer verano de libertad sexual, su ex esposa desaparece, dejándolo con los niños y sin saber dónde está o si planea regresar.

Una joven devota descubre que ha sido inseminada artificialmente por error. Cuando Jane Villanueva era niña, su abuela le dejó claras dos cosas: las telenovelas son la mejor forma de entretenimiento y perder la virginidad es lo peor que le puede pasar a una mujer. A sus 23 años y en el corazón de Miami, Jane es una chica responsable y piadosa, ilusionada por labrarse un futuro con un novio perfecto con el que, por supuesto, no tiene relación. Pero todos sus planes se van al traste cuando es inseminada accidentalmente por error de un ginecólogo que atraviesa una mala racha. Paradojas del destino, Rafael, antiguo enamorado de Jane, ahora casado con una mujer retorcida y dueña del hotel donde ella trabaja. Jane se ve entonces obligada a cambiar radicalmente de perspectiva: ahora su vida es la mejor telenovela y ella es la protagonista.

La estafadora Sophie Devereaux (Gina Bellman), la ladrona Parker (Beth Riesgraf), el experto en combate Eliot Spencer (Christian Kane) y el hacker Alec Hardison (Aldis Hodge) han sido testigos de cómo el mundo ha cambiado en los últimos 8 años. Ahora es más fácil, y a veces legal, que los ricos se vuelvan más ricos y que los poderosos aplasten a cualquiera que se interponga en su camino. Tristemente, perdieron a un miembro del equipo, pero encuentran nuevos refuerzos en Harry Wilson (Noah Wyle), un abogado corporativo que busca redimirse después de darse cuenta de que había estado del lado equivocado de la mesa durante toda su carrera, y Breanna Casey (Aleyse Shannon), la hermana adoptiva de Hardison, que tiene habilidades para la informática, la robótica y meterse en problemas.

La serie sigue las vidas de los SEAL, soldados de élite de la Marina de los Estados Unidos mientras entrenan, planean y ejecutan las misiones más peligrosas y de alto riesgo.