Boyd dirige un equipo de policía que se dedica a reabrir los casos archivados que podrían ser resueltos al contar con nuevas pruebas y con técnicas de investigación más modernas. Por ejemplo, el caso del secuestro, violación y asesinato de una chica de 16 años y la desaparición de otra. Tras localizar el escenario del crimen y exhumar el cadáver de la víctima, el grupo le sigue la pista al asesino, pero éste se pone en contacto con ellos y les promete respetar la vida de la segunda chica a cambio de hablar personalmente con Boyd.

 La ficción se enmarca en el Holby City Hospital, y se centra en el personal del departamento de emergencias del centro, en los pacientes que deben tratar y en sus relaciones interpersonales. El único personaje que se mantiene desde los inicios de la serie es el del enfermero jefe Charlie Fairhead, interpretado por Derek Thompson.

La trama de la serie gira en torno al hospital Mill Health Centre, de la ciudad ficticia de Letherbridge, en las afueras de Midland, al este de Birmingham. Se muestran las historias de vida de los médicos, las enfermeras, y los pacientes que con ellos se atienden, así como también relaciones y temas propios que tienen que ver con el hospital, como los tratamientos médicos, las cirugías o las visitas domiciliarias.