La ficción se enmarca en el Holby City Hospital, y se centra en el personal del departamento de emergencias del centro, en los pacientes que deben tratar y en sus relaciones interpersonales. El único personaje que se mantiene desde los inicios de la serie es el del enfermero jefe Charlie Fairhead, interpretado por Derek Thompson.

La historia se centra en el personaje de Richard Poole, un policía inglés con muy poco sentido del humor y de carácter huraño que llega la ficticia isla caribeña de Saint-Marie para resolver el asesinato de un compañero. Tras resolver el crimen, recibirá una recompensa inesperada y no deseada: un puesto de trabajo como Inspector Jefe de la policía local. Al principio de la temporada, esta premisa se repite con el detective Humphrey Goodman sustituyendo a su antecesor en el cargo.