Santiago se convierte en una sensación en Internet cuando un video de su futura novia dejándolo en el altar se vuelve viral. Ahora, gracias a su nueva fama, se convertirá en el codiciado premio de un concurso que ofrece un novio a la afortunada ganadora que destruirá sus vidas para siempre.

Brujas cuenta la historia de Beatriz (Carolina Arregui), una celosa mujer de origen humilde que logró ascender al convertirse en la primera profesional del servicio destacada de la agencia Ángeles, empresa líder en ofrecer mujeres especializadas en atender las labores de un hogar. Fue ahí donde Beatriz conoció al amor de su vida, Vicente Soler (Osvaldo Laport), dueño de la empresa e hijo de la altanera Rebeca Márquez (Silvia Santelices). Tras la promoción de cinco profesionales destacadas, Vicente invita a las seleccionadas a pasar una noche en un lujoso hotel de Santiago de Chile. Al día siguiente, Vicente amanece muerto a causa de un infarto producido aparentemente por tener relaciones sexuales, lo cual le estaba contraindicado.

Sabina Astudillo es una humilde joven, con fuertes deseos de surgir económica y socialmente, rápido y sin trabajar. Por eso deja la caleta en que vive y parte a la capital para conquistar la ciudad. En un comienzo llegará a vivir a la casa de su primo Federico , un joven productor de teatro casado con Paula, que lleva años viviendo en la capital. A través de Federico, Sabina conoce a Mariano, un talentoso director de teatro que despertará la pasión en ella. Sabina comienza a trabajar en el teatro, donde se las arregla para estar presente en el estreno del musical de Mariano, donde estará el candidato presidencial Leonardo Santander. Ella se propone ganar la confianza del político y su familia y cuenta con aliados que la ayudarán: el primero es Domingo, un sensible diseñador de vestuario teatral que le dará a la joven las primeras armas para desenvolverse en la clase alta santiaguina.

Javier Meza (Marcelo Alonso), es un músico talentoso y generoso que siempre está dispuesto a ayudar a los demás, pero es de clase humilde y sin estabilidad laboral. Años atrás su esposa falleció en un accidente automovilístico y desde entonces sus acaudalados suegros asumieron la tutela de su hija Florencia (Belén Soto Infante) lo que ha arruinado toda posible relación entre ambos ya que Pedro Domínguez (Patricio Achurra), el abuelo de la muchacha, se ha dedicado por años ha convencer a Florencia que Javier es un individuo ruin y el responsable de la muerte de su madre. Aunque al comienzo de la historia su hija finalmente le da una oportunidad para reunirse y hablar, Javier no puede asistir ya que mientras trabajaba cantando en un supermercado se enzarza en una descabellada pelea con Bárbara Fernández (María Elena Swett) que acaba con ambos arrestados y Florencia confirmando la supuesta mala imagen de Javier al dejarla plantada.

Caco Vidal es viudo y padre de tres hijos que se enfocó en su negocio de comunicaciones hasta que descubre que tiene una enfermedad terminal. Esta situación cambia su vida y prepara a sus hijos para que sean huérfanos.