La Guerra Civil es parte del pasado, pero el ex soldado confederado Cullen Bahannon no puede dejarla atrás. Las memorias horrorosas del asesinato de su esposa a manos de soldados de la Unión siguen frescas en su mente, acto que lleva a Bohannon a vengarse. Este programa del Oeste contemporáneo cuenta la historia del recorrido de este hombre, la historia se embarca en la construcción del primer ferrocarril intercontinental del "Union Pacific". El viaje en dirección oeste de Bohannon lo lleva a un lugar sin ley en una ciudad llamada "Infierno Sobre Ruedas", cuya población ayuda a la construcción del ferrocarril y se muda con esta.

Ambientada en la América de los años 30, "Damnation" sigue los pasos de Seth Davenport, un hombre que vive escondido como cura de un pequeño pueblo de Iowa con la idea de empezar una gran revolución contra el status quo. Centrado en su misión, éste no se da cuenta de que sus rivales han contratado a un peligroso mercenario llamado Creeley Turner para detenerlo usando todos los medios necesarios. Lo que nadie sabe es que estos dos hombres comparten un oscuro y sangriento pasado.

Claire Wilson, una joven maestra en una escuela secundaria suburbana de Texas, comienza una aventura con su alumno, Eric Walker. Pero su relación se acelera más rápido de lo previsto y el daño permanente se vuelve imposible de ignorar.