Los Griffin son una mediocre familia compuesta por Peter y Lois; sus hijos, Meg, Chris, y Stewie; y su antropomórfica mascota canina Brian. Está ambientada en la ciudad ficticia de Quahog, Rhode Island, y gran parte de su humor se exhibe en forma de pequeños cortes que frecuentemente se mofan de la cultura americana.

El protagonista, es un niño de 11 años que filma a su familia con su cámara de vídeo en la ciudad de Jenkintown, Pennsylvania. Los Goldberg son una familia como cualquier otra, aunque con muchos más gritos. De ella forman parte Beverly, una madre sobreprotectora y obsesionada por las compras; Murray, un padre irascible que tiene que aprender a dejar de gritar por problemas de salud; los hermanos mayores de Adam, Erica y Barry; y el abuelo, un desvergonzado Don Juan.

Matt (Thomas Sadoski) parece encontrado el amor verdadero, mientras que su hermano menor, Greg (Colin Hanks) y su mujer, Jen (Zoe Lister Jones) están encantados con el nacimiento de su primer hijo. Por su parte la mayor, Heather (Betsy Brandt) y su marido se plantean tener otro bebé. Junto a sus padres, toda la familia vive unida intentando capturar todos los pequeños momentos.