La serie sigue la vida de Codex la sanadora de la hermandad en un popular juego multijugador masivo online (MMORPG), que intenta llevar una vida normal después de que uno de sus compañeros de hermandad aparezca en su puerta.

Un grupo de adultos inadaptados asisten a la Universidad Comunitaria de Greendale, en el grupo destaca Jeff Winger, un abogado carismático y sin escrúpulos cuyo título universitario ha sido invalidado. Con la ayuda de sus pintorescos compañeros de clase, Winger forma un grupo de estudio en el que dominan las discusiones y la camaradería.

Jess (Zooey Deschanel) es una chica adorable que acaba de romper con su novio, así que en un cambio de rumbo decide irse a compartir piso con tres atractivos chicos en busca de una nueva y diferente vida. Pero, ¿será la convivencia correcta vivir con tres solteros?

Hank Moody (Duchovny) es un afamado novelista de Nueva York que ha perdido la inspiración tras el éxito de su último libro. Mientras lucha por retomar su carrera, Moody decide mudarse a Los Angeles, donde se reencontrará con Karen (Natascha McElhone), su ex novia, que ahora mantiene una nueva relación, y Becca (Madeleine Martin), la hija adolescente de ambos, una jovencita de doce años bastante poco convencional. Junto a la inseparable compañía de su mejor amigo y también agente, Hank Moody iniciará una nueva vida entregado a los placeres del sexo y coqueteando con las drogas y el alcohol, en una espiral un tanto desenfrenada que él pretende hacer compatible con la educación de su hija y los permanentes intentos de reconquistar a Karen.

Dos adolescentes trabajan en una tienda de videojuegos como tapadera para su verdadera misión: cazar monstruos digitales que han cruzado al mundo real.