Mamá al Volante cuenta la historia de Fabiana una mamá que luego de que se esposo se enferma, tiene que hacerse cargo del carro que le da el sustento al hogar y enfrentarse al rudo mundo de los taxistas, mientras que su marido tiene que hacerse cargo de las labores de la casa donde no da pie con bola.

Un alcalde corrupto y su ayudante emprenden un viaje en busca de un muerto para inaugurar el recién construido cementerio del pueblo, antes de que finalice su mandato. En el camino son estafados, extorsionados y humillados por los vivos a quienes solo les importa el "¿Qué gano yo?" Así que estos dos personajes descubrirán que la corrupción parece impregnar cada casa, cada taller y cada institución en Colombia.

La película muestra como la policía y la guerrilla pueden convivir durante un partido de fútbol. Todo sucede en un pueblo donde solo hay un televisor. Ello obliga a todos sus habitantes¸ incluida la guerrilla¸ a compartirlo y a observar en ese único aparato los partidos de la selección Colombia durante un campeonato mundial de fútbol.

Ricardo Osorio, jefe de Recursos Humanos de Rioplatense Limitada, vive atascado entre un trabajo que detesta y un hogar que lo deprime. El llanto incesante de su recién nacido, las quejas de su mujer, las peleas con los empleados y las órdenes absurdas de su nuevo jefe lo tienen al borde del abismo. Afortunadamente encuentra algo de felicidad en las jugosas tetas de Ángela, la mejor amiga de su esposa. Dispuesto a cambiar su vida, Osorio toma sus ahorros y comienza una cadena de engaños y traiciones con el fin de escapar junto a su amante.

Armando Pulido, un maestro de la construcción, sencillo, de buen corazón, trabajador, trabajador y buen amigo, cansado de la grave crisis económica que vive Colombia, decide irse a Nueva York en busca del llamado "sueño americano". .

Esta segunda parte se situa en la famosa ciudad de Las Vegas. Cualquier cosa podría pasar en esta mágica ciudad cuando Juancho (Ricardo Quevedo) decide vengar la muerte de su padre -al mejor estilo de un policía colombiano- al darse cuenta que el asesino de su papá se encuentra en la ciudad de las luces liderando al más cruel cartel de "trata de blancas" a nivel mundial. Polilla, quien está viviendo uno de sus mejores momentos con la Gorda Fabiola y su recién hijo adoptado Pachuco (Francisco Bolívar), también formará parte de este ajuste de cuentas de su amigo Juancho y decidirá acompañarlo a escondidas de la Gordita, quien piensa que va a Las Vegas a una dulce segunda luna de miel. Pobre, no sabe lo que le espera. Por su parte, "El Rebusque" (Alejandro Gutiérrez) con su inmensa habilidad para efectuar trabajos inimaginables ("colombiano que no tiene trabajo, se lo inventa") también hará parte de esta misión buscando infiltrarse entre las más temidas mafias en los Estados Unidos.

Juan y Elizabeth llevan 15 años de novios. Cuando él decide que es momento de formar una familia y ella, que su carrera profesional está primero, sus caminos se separan.

Tres guiones, cada uno con independencia argumental, tienen en común una visión de la capital colombiana en 2016.

Matías, un niño de 10 años, se escapa de su casa en una rabieta y termina subiéndose a un bus hacia cualquier lugar, hasta que es encontrado por Rogelio, un hombre de 40 años que trabaja como payaso de restaurante.

En una pachanga familiar que se respete nunca debe faltar la buena música, la diversión, el amor, el trago y porque no, hasta un muerto. Una rumba de película vivirá la familia Matayana en el cumpleaños de la jefa del hogar, doña Matilde, hasta darse cuenta que una herencia está en juego.