Un cirujano joven y autista que padece el síndrome del sabio empieza a trabajar en un hospital prestigioso. Allá tendrá que vencer el escepticismo con el que sus colegas lo reciben.

Emily Owens, recién graduada en la escuela de medicina, ahora es una interna en el Hospital Denver Memorial, donde trabajará con la cardióloga Gina Becket y también junto con un antiguo "cuelgue" del instituto, donde no era muy agraciada, y junto a su enemiga del instituto, que también ha comenzado las prácticas en el mismo hospital. Emily tendrá que aprender a vivir en este nuevo entorno, muy parecido a su época de instituto, pero en un mundo de adultos, donde sus decisiones pueden llegar a costar vidas.

La serie se centrará en Lucifer (Tom Ellis) quien, aburrido e infeliz como el Señor del Infierno, dimite de su trono y abandona su reino para trasladarse a la ciudad de Los Angeles y abrir un lujoso piano-bar llamado Lux. Una vez allí ayudará a la policía a castigar a los más peligrosos criminales de la ciudad.