Cuando Jason Hochberg, de 24 años, llega a su querido CAMP PINEWAY para pasar un fin de semana como consejero, su mayor problema es sentirse fuera de contacto con sus compañeros de trabajo adolescentes. Pero lo que él no sabe es que un asesino enmascarado ha asesinado a los dueños del campo, John y Kathy, y se está preparando para atacar de nuevo.

Tres historias sobre el mundo de los opiáceos chocan entre sí: un traficante de drogas planea una operación que implica a varios cárteles entre Canadá y los Estados Unidos; un arquitecto que se recupera de una fuerte adicción al OxyContin descubre la verdad que esconde su hijo de su relación con la droga; un profesor de universidad trata de averiguar qué relación une al gobierno con una compañía farmacéutica que está diseñando un nuevo analgésico que aseguran no "provoca ninguna adicción".

Al quedarse sin opciones y dinero, Callie, madre soltera, pone un pie en la pequeña ciudad de Summerville, Oklahoma, con sus dos hijos adolescentes, Phoebe y Trevor. Y ahora ya no hay vuelta atrás. Mientras la familia intenta establecerse en la destartalada casa del excéntrico difunto padre de Callie, secretos inesperados escondidos a plena vista, equipos misteriosos y un extraño vehículo pudriéndose en el granero parecen estar relacionados con la desconcertante actividad sísmica de la zona, y algo aún más impactante: el olvidado incidente del Hombre Malvavisco Stay-Puft en la ciudad de Nueva York de los años 80. Pero no ha habido ni un solo avistamiento de fantasmas desde los extraños acontecimientos de Los Cazafantasmas II (1989). ¿Se está repitiendo la historia? ¿Phoebe conectará los puntos, le dará voz a su abuelo y descubrirá la conexión de la familia con los Cazafantasmas originales (1984)?

Evelyn y su inconsciente hijo Ziggy buscan sustitutos el uno para el otro, ya que Evelyn trata desesperadamente de criar a un adolescente sin pretensiones en su refugio, mientras que Ziggy se desvive por una joven brillante en la escuela.