Jess (Zooey Deschanel) es una chica adorable que acaba de romper con su novio, así que en un cambio de rumbo decide irse a compartir piso con tres atractivos chicos en busca de una nueva y diferente vida. Pero, ¿será la convivencia correcta vivir con tres solteros?

Parodia de las series de policía y de las fuerzas especiales del orden. En ella vemos a los NTSF:SD:SUV (siglas que responden a National Terrorism Strike Force: San Diego: Sport Utility Vehicle) una unidad clandestina del gobierno asentada en San Diego (California), cuya misión es proteger a la nación de las numerosas amenazas terroristas que vienen de países malvados como México, Canadá y Guam.

La serie se desarrolla en Wisteria Lane, zona residencial situada en la imaginaria ciudad de Fairview, Eagle State. Trata de las vidas de cinco amas de casa, a través de sus vidas domésticas a la vez que se revelan varios misterios acerca de sus maridos, amigos y vecinos. El tono y estilo de la serie combina elementos de drama, comedia, misterio, telenovelas y sátira. Los personajes han sido criticados por grupos religiosos por carencia moral.