La doctora Frankenstein, hija del creador del monstruo, elabora el elíxir de la juventud con sangre de cadáveres, pero el efecto es pasajero. Piensa que la sangre de un ser extraordinario como Santo, lo hará permanente y para atraer al luchador rapta a su ahijada Norma.

El profesor Esteban Lira es un conocido historiador que ha estudiado el mito de La Llorona, antiguamente fue Doña Eugenia Esparza que desengañada del amor de un noble español mata a los dos hijos que tenían en común y esconde 10.000 doblones de oro. Para recuperar el tesoro y dedicarlo a beneficio de la niñez desvalida el profesor Lira pide ayuda a Santo el Enmascarado de Plata y a su amigo Mantequilla Nápoles; pero La Llorona no descansará en paz hasta que su honor sea restituido matando a toda la estirpe del hombre que le traicionó.

El Doctor Frankenstein (el nieto del original) está realizando experimentos de transplantes de cerebro con el fin de revivir a su esposa muerta a causa de un grave tumor cerebral; sus experimentos fallidos son arrojados a las calles donde siembran el terror, con el fin de poner la ciudad a sus pies planea crear el monstruo definitivo, un monstruo invencible que además de un cuerpo prodigioso llevará trasplantado el cerebro de El Santo, El Enmascarado de Plata.

El jefe de policía de la ciudad de México increpa a unos detectives incapaces de encontrar quien está saboteando unas fábricas de compuestos químicos, y requiere la ayuda de Santo.

Santo, el luchador contra el crimen, lucha contra un monstruo extraterrestre que es controlado por una malvado loco con intención de controlar el mundo.